Fenilcetonuria
Keywords: Fenilcetonuria, ADN, Aminoácido, Autismo, Autosómico, Beta-talasemia, Biología molecular
La enfermedad genética fenilcetonuria se hereda como un rasgo autosómico recesivo y tiene una frecuencia de uno de cada 16.000 nacimientos en los Estados Unidos. Gracias a las pruebas de diagnóstico en neonatos es fácilmente detectable mediante los cribados metabólicos habituales.
La causa de la enfermedad es la carencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa (FAOH) o de la dihidropterina reductasa (DPHR) (también llamada tirosina hidroxilasa). Ambas enzimas son responsables de la hidroxilación del aminoácido fenilalanina en la reacción que produce tirosina. Por ello, el defecto o falta de alguna de ellas determina un incremento de la concentración sanguínea de fenilalanina al impedirse su transformación en tirosina. También se aumenta la transaminación de la fenilalanina como vía metabólica alternativa, y asimismo se acumulan los metabolitos fenilpiruvato, fenilactato y fenilacetato. El defecto en la síntesis de FAOH se debe a una anomalía génica localizada en el cromosoma 12, y el de la DPHR en el cromosoma 4. Existen también formas de la enfermedad con déficits parciales.
El fenilpiruvato es un neurotóxico que afecta gravemente al cerebro durante el crecimiento y el desarrollo. Los efectos de la acumulación de este neurotóxico causan oligofrenia fenilpirúvica, caracterizada por un coeficiente intelectual inferior a 20. Los primeros meses de vida, los niños que padecen esta enfermedad parecen estar sanos. Entre los tres y los seis meses pierden el interés por el entorno, y al año se evidencia un retraso importante en su desarrollo. Los síntomas suelen ser retraso psicomotor, cuadros psicóticos de tipo autista, convulsiones, síndrome de West, convulsiones generalizadas y un eczema facial muy rebelde. Por lo general su desarrollo físico es bueno, tienden a tener el cabello más claro que sus hermanos, piel clara, y presentan un olor característico a paja mojada.
La técnica de Guthrie es la prueba que se utiliza para determinar esta enfermedad. Consiste en la detección de la fenilalanina mediante la inhibición que el metabolito β-2-tienialanina, derivado de la fenilalanina, produce sobre el crecimiento del Bacillus subtilis (cepa ATCC 60.51). El test de cribado tiene una sensibilidad y una especificidad cercanas al 99%.
Véase también:
Medicina | Biología molecular | ADN
Enlaces externos
- http://www.medynet.com/usuarios/PrevInfad/Hipotiroidismo.htm#fenilcetonuria
- http://search.nacersano.org/cgi-bin/MsmGo.exe?grab_id=7&page_id=10878976&query=fenilcetonuria&hiword=fenilcetonuria+
- http://www.ultranet.com/~jkimball/BiologyPages/P/Phenylketonuria.html
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